精准抗癌新标杆：抗体药物偶联物（ADCs）技术与Cytiva赋能方案
2025/08/28
在肿瘤治疗领域，传统化疗的“无差别杀伤”常导致严重副作用，而抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）凭借“精准靶向 + 强效杀伤”的双重优势，成为当前最具潜力的治疗手段之一。作为融合单克隆抗体选择性与细胞毒性药物的“生物导弹”，ADCs能精准定位肿瘤细胞、可控释放杀伤载荷，显著提升治疗指数。 ADCs：重构肿瘤治疗的“精准导弹”
ADCs 是由单克隆抗体（mAb）、细胞毒性药物（payload）、连接子（linker）组成的靶向免疫偶联物，通过“四步作用机制”实现肿瘤清除： 靶向结合：抗体与肿瘤细胞表面过表达抗原特异性结合； 内吞入胞：ADC-抗原复合物经受体介导内吞进入细胞； Payload释放：linker在溶酶体酸性环境或酶作用下断裂，释放payload； 肿瘤杀伤：payload干扰肿瘤细胞关键进程（如微管聚合、DNA修复），诱导凋亡，部分payload 还能通过“旁观者效应”清除邻近抗原阴性肿瘤细胞，克服异质性难题。 图1 ADCs的结构及作用机制 ADCs的核心优势在于：兼顾抗体的高选择性（减少健康细胞损伤）与payload的强效性（提升肿瘤杀伤率），同时允许更高剂量payload给药，突破传统化疗局限。 ADC核心组件的技术突破
ADCs的性能依赖三大组件的协同优化，近年来各组件已实现从“非特异性”到“精准可控” 的升级： 01单克隆抗体：靶向导航的“精准定位器” 抗体是ADC的“导航核心”，需满足高特异性、低免疫原性、高效内化要求： 类型迭代：早期鼠源抗体易引发免疫反应，现主流为人源化IgG1，半衰期约21天；IgG4通过铰链区突变阻断Fab臂交换，用于特定靶点（如CD33、CD22）； 新型设计：双表位抗体（如靶向HER2双结构域）增强结合亲和力，纳米抗体（约15 kDa）提升实体瘤穿透性，Probody技术通过肿瘤微环境蛋白酶激活抗体，降低脱靶毒性。 02Linker：Payload释放的“智能开关” Linker需平衡循环稳定性与胞内可切割性，分为两类： 可切割linker：占获批ADC主流（13款中11款采用），如酸敏感腙键、酶可切割Val-Cit二肽（Adcetris）、谷胱甘肽敏感二硫键，通过肿瘤微环境特性实现精准释放； 不可切割linker（如Kadcyla的MCC linker）：依赖抗体溶酶体降解释放payload，避免payload 扩散至健康组织，降低系统毒性。 此外，分支型linker（Fleximer平台）可提升DAR至10-15，增强实体瘤疗效。 图2 ADC连接子类型 03Payload：肿瘤杀伤“强效弹药” Payload需具备nM-pM级活性，主流类型包括： 微管抑制剂：如Auristatins、Maytansinoids，通过阻断细胞分裂杀伤肿瘤； DNA 损伤剂：如喜树碱类、PBD二聚体，通过破坏DNA结构诱导凋亡； 新型payload（STING激动剂、GRM调节剂）正拓展ADC功能至免疫调节领域。 Cytiva：ADC开发全流程的关键赋能者 ADCs已成为肿瘤治疗的核心方向，其技术突破依赖三大组件的持续优化。Cytiva凭借其全方位、一站式的生物工艺解决方案，强力赋能ADC药物的高效开发与生产。从上游的高效细胞株构建和大规模抗体生产（Xcellerex生物反应器与HyClone培养基），到下游的精密层析纯化（ÄKTA系统与MabSelect填料）和关键质量属性分析（Biacore分子互作分析以确保结合活性），Cytiva的产品线确保了ADC核心抗体组分的高质量、高产量与高一致性，是您打造下一代“生物导弹”值得信赖的合作伙伴。 参考文献： Sasso J M, Tenchov R, Bird R, et al. The Evolving Landscape of Antibody−Drug Conjugates: In Depth Analysis of Recent Research Progress [J]. Bioconjugate Chemistry, 2023, 34 (10): 1951-2000.
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