聚集体分析难？dSEC系列一站式搞定多肽、抗体、AAV全场景质控

随着多肽、单抗、双抗、AAV基因治疗等生物药高速发展，药品质量的安全性、有效性、稳定性管控愈发严苛。生物大分子在生产、纯化、制剂储存及运输过程中，极易受温度、震荡、浓度、pH环境影响发生折叠异常，形成可溶性寡聚体、高分子量聚集体及降解片段。

聚集体的存在会直接影响药物临床价值，核心危害集中在三大维度：

触发免疫原性，引发用药安全风险

聚集体属于异质多聚结构，疏水区域暴露、空间构象紊乱，易被人体免疫系统识别为外源异物，诱发特异性免疫应答，轻则出现过敏、输液反应，重则产生持续性抗药抗体，引发严重自身免疫反应，埋下临床安全隐患。

干扰PK行为，导致体内代谢紊乱

药物体内吸收、分布、代谢、排泄高度依赖分子均一性。聚集体分子量杂乱、溶解性差，会导致药物体内清除速率异常、组织分布紊乱、循环半衰期波动，造成血药浓度不稳定，批次间体内行为差异显著。

破坏PD稳定性，削弱临床药效

聚集体无正常药理活性，无法精准结合靶点，会直接降低有效药物浓度、导致药效衰减；同时会干扰药物与受体的结合效率，造成药效滞后、作用强度不稳定，无法达到预期治疗效果。

基于上述风险，生物大分子聚集体是贯穿工艺开发、稳定性考察、商业化放行的核心检测项目，也是国内外监管体系明确认定的关键质量属性。

目前行业主流聚集体检测手段包含DLS、MFI、AUC、SEC等，SEC法可在保留生物分子天然状态的前提下，实现高灵敏度、高准确性的批量自动化检测，且具有较强的兼容性和成本可控的特点，常作为放行检测的主力方法。

核心原理：基于生物大分子流体力学尺寸差异实现分子筛分离，分子尺寸越大，越难进入填料孔道，出峰越早；分子尺寸越小，可自由进出孔道，出峰越晚。依靠保留时间与峰面积，精准定量样品中聚集体、单体、降解片段的占比。

SEC法多聚体检测两大核心痛点

1. 非特异性吸附

待测物与色谱柱非单一作用，之间存在静电、疏水、氢键等混合模式相互作用，同时，柱管自身也可能与聚集体发生吸附作用，导致样品被“吸附”在柱子上而非按尺寸洗脱，出现洗脱时间异常、峰形拖尾或聚集体信号被掩盖等问题。

2. 色谱柱寿命短

SEC柱填料多为大孔径，相对常规色谱柱而言，骨架更脆弱、耐压/抗冲击能力差，在相对严苛的条件下运行，更易发生受压塌陷、孔道变形等问题，从而过早失效。

1. 孔控技术

dSEC系列色谱柱，利用独特的孔控技术，在保证孔径均匀化的同时实现更低的孔体积。填料整体机械强度更高，裸露表面积更低，从物理层面减少裸露硅羟基以及疏水微店绝对数量，有效的减少硅羟基带来的次级作用产生的非特异性吸附，同时增强色谱柱使用寿命。

2. 亲水二醇基键合

填料表面具有专有的亲水性二醇型键合相，高密度覆盖剩余裸露表面，消除静电吸附位点。

3. 柱管惰性

柱管内部钛层，配合钛筛板，彻底消除传统不锈钢柱管与抗体分子的金属离子吸附，有效提升回收率与结果稳定性，保证长期检测的批次重现性。

基于以上从柱管到填料控制的技术，飞诺美dSEC系列色谱柱在聚集体分析上，具有更好的分离效果，更高的分辨率，以及更久的寿命。

以上色谱柱，多规格可选。

*部分信息来自phenomenex官方

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