技术干货|一文读懂 PUPSIT：制药无菌生产的 “安全双保险”
2026/05/21
提到PUPSIT，很多刚接触生物制药、无菌生产领域的朋友一脸茫然：这串字母到底是什么？为什么行业里人人都在提？它和药品安全又有什么关系？ 今天这篇文章，就用大白话、无专业门槛的方式，说清楚 PUPSIT 的核心逻辑、作用、应用场景，看完你会发现：原来它就是无菌药品生产的 “隐形安全卫士”！ 先记一句话：PUPSIT=除菌滤器 “灭菌后、使用前” 的完整性测试， PUPSIT定义 全称：Pre-Use Post-Sterilization Integrity Test 翻译：使用前 - 灭菌后 - 完整性测试 •Pre-Use（使用前）：过滤器正式过滤药液、接触产品之前做测试； •Post-Sterilization（灭菌后）：过滤器经过高温 / 蒸汽灭菌之后做测试； •Integrity Test（完整性测试）：检查过滤器有没有破损、裂缝、微孔变大（哪怕是微米级，肉眼看不见）； •对象：除菌级过滤器（专门拦截细菌、微生物，孔径 0.22μm，比头发丝细几百倍）。 一句话总结：PUPSIT 就是给灭菌后的除菌过滤器做 “上岗体检”，合格才能碰药液，不合格直接淘汰！
是欧盟 GMP强制要求、守护无菌药品安全的关键步骤。
核心应用场景
PUPSIT 广泛应用于各类高风险、对无菌要求极高的药品生产中，包括但不限于： 生物制剂：如单抗、疫苗、血液制品等终端过滤。 注射剂：包括大容量注射剂、普通输液、冻干制剂等。 其他无菌产品：无菌原料药、辅料以及内包装材料等。 01为什么一定要做 PUPSIT？不做会有什么风险？ 很多新手会问：过滤器出厂是合格的，灭菌后直接用不行吗？为啥多此一举做测试？ 答案很简单：灭菌和安装过程，会让过滤器 “隐形受伤”，肉眼完全看不见！ 1. 灭菌会 “伤” 过滤器 除菌过滤器要耐高温蒸汽灭菌（121℃蒸汽），高温可能导致： •滤芯变形、收缩，微孔变大； •滤膜出现微小裂缝、针孔； •过滤器和外壳连接处密封不严、漏液。 2. 安装 / 搬运会 “碰伤” 过滤器 灭菌后搬运、安装到设备上时，轻微磕碰、拧紧力度不均，都可能让滤芯产生隐性破损。 3. 不做 PUPSIT，后果有多严重？ 如果跳过 PUPSIT，用了 “带病” 的过滤器： •细菌直接漏过：药液被污染，整批药品报废（损失几百万很常见）； •“掩蔽效应” 致命：过滤器小破损，过滤时被杂质堵住，使用后测试反而合格，但实际已经漏过细菌，产品放行后引发安全事故； •法规重罚：欧盟 GMP（附录 1）2022 版强制要求 PUPSIT，不做 = 不合规，产品无法上市，企业面临停产、罚款。 不同监管机构发布的指南会有所不同，目前为止，除了FDA对PUPSIT没有强制要求，其他如EMA、PIC/S、MFDS、PMDA都要求除菌过滤器需要执行PUPSIT。 为对标国际标准，推动中国加入PIC/S，2025年3月NMPA发布了《药品生产质量管理规范》无菌药品附录征求意见稿，计划于2025年5月完成意见征集。在该征求意见稿的第187条提出：除菌过滤器组件应当在使用前灭菌后进行完整性测试，在第216条中提出：除菌过滤器使用前后进行完整性测试。 02PUPSIT 和 “前后测试” 有啥区别？ PUPSIT和使用后测试 容易搞混， 记住3 个关键时间点： 灭菌前：出厂没问题； PUPSIT：灭菌后没坏，能上岗； 使用后：干活时没坏，能放行。
PUPSIT 就是中间那道最关键的 “安全闸门”！
PUPSIT 怎么做？ 1. 泡点测试（最常用、最简单） 原理：液体润湿过滤器后，慢慢加压，气体第一次穿透滤芯的压力就是 “泡点”； 判断：压力达标 = 滤芯完好；压力偏低 = 有破损。 2. 扩散流测试（精准测微小破损） 原理：滤芯一侧加压，测气体通过滤芯的泄漏量； 判断：泄漏量在标准内 = 完好；超标 = 有裂缝。 3. 压力衰减 原理：给滤芯充压后关闭气源，观察压力下降速度； 判断：压力下降慢 = 完好；下降快 = 漏液 / 破损。 划重点 03PUPSIT 考量要点
操作过程对于工艺产生的额外污染风险
可在位/在线执行完整性测试的实现方式
执行的难易程度
系统设计是否有冗余过滤的方式
过滤器的润湿方式如何
部件是否可靠性高
成本因素
单级除菌过滤or冗余除菌过滤？ PUPSIT冗余过滤指在除菌过滤工艺中，使用两个具备独立除菌能力的过滤器（冗余设计），并在灭菌后、使用前对两个过滤器均执行完整性测试（PUPSIT）的系统配置，提供双重保护，即使一个失效，另一个仍能保障除菌效果，确保无菌过程的可靠性 单级过滤 设计和操作虽然相对简单，成本较低，料液损失也较少，但相对风险也更高。若单个除菌滤器完整性不通过，则没有补救措施。另外，根据《除菌过滤技术及应用指南》，单级过滤在审计时被挑战的可能性也较大。 冗余过滤 对于过滤的产品除菌有双重保护，容错率高，同时具有合规性的优势。但冗余过滤系统比单级过滤复杂，需要更多的操作和验证工作，包括两个过滤器的完整性测试。此外，冗余过滤的操作也需要额外的成本和空间。 选择单级滤器还是冗余滤器，需要根据具体的应用场景、法规要求、成本和安全性等因素，综合考虑评估。 Summary总结 PUPSIT 随着《药品生产质量管理规范（2010年修订）》无菌药品附录（征求意见稿）的发布，标志着我国药品监管与国际标准全面接轨，除菌过滤器的使用前灭菌后完整性测试（PUPSIT）已经势在必行。Cytiva以技术自主、供应链可控、服务敏捷为核心竞争力，为无菌药品生产提供高性价比、高合规性的解决方案。 它不是额外的“负担”，而是规避质量风险、满足GMP/ISO审核的关键环节。掌握水侵入法的操作流程和要点，无论是日常检测，还是应对各类审计，都能从容应对。 关于康成百澳生物 生命科学领域快速消费品及配套服务的专业供应商，总部位于泰州医药城，上海、广州、南京、成都、苏州、杭州、武汉等地设有分公司及办事处。 产品线涵盖精准医疗、抗体、疫苗、CGT、分子生物学与细胞生物学、常规临床检验、药物筛选、基因组学与蛋白质组学等研究和应用领域，以“技术+产品+服务”的一体化模式服务客户。 部分图片、字体、文字来源于网络 如有侵权请联系删除
